WHO再度关注汉坦病毒：2026年疫情动态与致病机制深度解析

2026年5月，世界卫生组织（WHO）正式通报一起跨国汉坦病毒聚集性疫情：荷兰籍极地探险邮轮“洪迪厄斯”号在航行途中，累计报告汉坦病毒确诊病例2例、疑似病例5例，其中3例死亡、1例危重，涉事邮轮已在佛得角海域实施全船隔离，多国卫生部门已启动密接追踪与应急处置。
这起罕见的海上聚集性疫情，让汉坦病毒这一长期被忽视的人兽共患病原体重新进入全球科研视野。汉坦病毒在全球范围内持续散发流行，其高致病性、高隐匿性的特征，给病原监测、基础研究与防控工作带来持续挑战。

一、汉坦病毒的病原学核心特征

根据国际病毒分类委员会（ICTV）2024年分类标准，汉坦病毒隶属于布尼亚病毒目汉坦病毒科正汉坦病毒属，是一类有包膜的单股负链RNA病毒，也是全球分布最广的啮齿动物源性病毒之一。

1. 病毒形态与基因组结构
汉坦病毒颗粒呈球形或卵圆形，直径78~210 nm，平均约120 nm，核壳体为螺旋对称结构，外层为双层脂质囊膜，囊膜表面分布有由糖蛋白组成的穗状突起。

其基因组全长约10.5-14.6 kb，分为大(L)、中(M)、小(S)三个独立的RNA片段，编码核心蛋白功能高度保守，是病毒分类、检测与功能研究的核心靶点：
L片段：编码RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp），主导病毒的基因组复制与转录，是病毒增殖的核心功能蛋白，也是抗病毒药物研发的重要靶点；
M片段：编码糖蛋白前体（GPC），经酶切后形成Gn和Gc两个包膜糖蛋白，主要介导病毒与宿主细胞的受体结合、膜融合过程，同时是宿主中和抗体识别的主要靶点；
S片段：编码核衣壳蛋白（NP），可包裹病毒基因组形成核糖核蛋白（RNP）复合物，维持病毒基因组稳定性，该蛋白免疫原性极强，是血清学检测的核心靶标。

2. 主要流行型别与致病性差异
正汉坦病毒属包含50余种可感染哺乳动物的病毒型别，根据地理分布、宿主与临床致病特征，可分为两大流行谱系，致病性差异显著：

本次邮轮疫情中，引发重症与死亡的毒株为安第斯病毒（ANDV），也是汉坦病毒家族中被证实可发生有限人际传播的特殊型别，其主要宿主为南美洲南部的长尾侏儒稻鼠，阿根廷乌斯怀亚港（本次邮轮始发港）正是该毒株的核心流行区。

二、汉坦病毒的传播途径

汉坦病毒为典型的宿主限制性病毒，其自然感染不会导致啮齿动物宿主发病，可使宿主终生带毒并通过唾液、尿液、粪便持续排出病毒，形成自然疫源地。人类感染的主要途径包括：

• 气溶胶吸入传播：吸入被带毒啮齿动物排泄物污染的气溶胶，是最主要的传播途径，也是野外作业、密闭环境感染的核心风险来源；
• 接触传播：直接接触带毒动物的排泄物、分泌物，或被带毒动物咬伤，病毒通过破损的皮肤、黏膜侵入人体；
• 消化道传播：食用被带毒动物排泄物污染的食物、水源而感染；
• 人际传播：仅见于安第斯病毒感染的极端案例，在极其密切的接触场景下可能发生有限传播，常规社交接触无传播风险，本次邮轮疫情的流行病学调查也高度指向这一特殊传播模式。

三、汉坦病毒的致病分子机制

汉坦病毒感染的核心致病基础是血管内皮细胞损伤、血管通透性异常升高、凝血功能紊乱与宿主免疫病理损伤，病毒对全身血管内皮细胞具有泛嗜性，可通过包膜糖蛋白结合宿主细胞表面的β3整合素受体侵入细胞，在单核细胞、内皮细胞内完成增殖，并随血液循环扩散至全身多器官。

1 血管内皮屏障功能损伤机制
血管内皮屏障破坏是汉坦病毒感染所有临床表型的共同病理基础，即使不直接裂解细胞，病毒仍可通过多途径破坏内皮屏障：

• 直接破坏细胞间连接：病毒Gn蛋白可直接结合内皮细胞粘附连接核心蛋白VE-钙粘蛋白的胞外区，破坏其同源二聚体结构；同时通过激活宿主信号通路，导致紧密连接蛋白（occludin、claudin-5）、VE-钙粘蛋白的磷酸化、内吞与降解，直接破坏内皮细胞间的连接完整性。
• 细胞骨架重排：病毒感染激活Rho GTPase信号通路，引发肌动蛋白细胞骨架重排，应力纤维形成，内皮细胞收缩，细胞间隙增大，最终导致血管通透性异常升高。血浆渗漏到肺泡引发致死性呼吸窘迫，渗漏到肾脏引发肾组织水肿与肾小管坏死，分别对应HPS与HFRS的核心病理特征。

2 免疫病理损伤机制

汉坦病毒编码的NSs、NP、Gn蛋白均具有拮抗宿主固有免疫的能力，可延迟干扰素应答的启动，导致病毒在感染早期大量复制；后期病毒核酸、蛋白被模式识别受体识别，触发免疫系统的过度激活，形成细胞因子风暴，进一步放大血管内皮损伤。

• 固有免疫过度激活：病毒RNA可被TLR3/7/8、RIG-I/MDA5等模式识别受体识别，激活NF-κB、IRF3/7信号通路，诱导大量促炎细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）、趋化因子、Ⅰ型干扰素的产生；同时NLRP3炎症小体被激活，促进IL-1β、IL-18的成熟与分泌，形成级联放大的炎症反应。
• 适应性免疫的双重作用：病毒特异性CD8+T细胞是清除病毒的核心，但过度活化的细胞毒性T细胞可直接杀伤感染的内皮细胞，同时释放大量促炎因子，加剧免疫病理损伤；而靶向Gn/Gc的中和抗体可有效阻断病毒入侵，是被证实的保护性免疫应答，也是疫苗研发的核心靶点。

3 凝血功能紊乱与出血机制
汉坦病毒感染的出血表型，源于两大核心机制：一是血管内皮屏障完整性破坏，二是血小板功能异常与凝血系统紊乱。病毒可通过β3整合素直接结合血小板，抑制血小板的活化、聚集与粘附功能，导致血小板减少与出血倾向；同时过度炎症反应触发凝血系统过度激活，引发弥散性血管内凝血（DIC），大量消耗凝血因子与血小板，进一步加重出血与多器官损伤。

四、汉坦病毒的临床特征

_{Figure 4. 汉坦病毒的临床特征}

根据感染毒株的不同，临床主要表现为两种综合征：

1 肾综合征出血热（HFRS）
潜伏期多为7-14天，典型病程分为发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期，核心临床特征为“发热、出血、肾脏损伤”，典型病例可出现“三痛（头痛、腰痛、眼眶痛）”“三红（颜面、颈部、上胸部潮红）”等特征性表现，重症患者可因急性肾功能衰竭、休克、弥散性血管内凝血（DIC）死亡。
其病理损伤核心为病毒直接损伤与免疫复合物介导的Ⅲ型超敏反应，病毒感染后可激活补体系统，诱导大量炎症因子释放，导致全身小血管通透性升高、血小板功能异常，最终引发多器官损伤。

2 汉坦病毒肺综合征（HPS）
潜伏期1-5周，初期表现为发热、乏力、肌肉酸痛、胃肠道不适等非特异性流感样症状，3-7天后快速进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），肺部毛细血管大量渗漏，浆液充满肺泡导致患者出现进行性呼吸困难、低氧血症，可快速进展为呼吸衰竭、休克，病死率高达40%左右，本次邮轮疫情中的死亡病例均符合该综合征的重症进展特征。
其致病核心为病毒感染触发的“细胞因子风暴”，IL-6等炎症因子通路过度激活，导致肺血管内皮屏障功能严重破坏，而非病毒对肺组织的直接裂解损伤，这也是其病情进展迅猛、临床干预难度大的核心原因。

汉坦病毒作为全球分布的人兽共患病原体，其持续散发流行与突发聚集性疫情，始终是全球公共卫生的重要挑战。本次跨国邮轮疫情再次提醒我们，病毒的跨区域传播、跨物种传播风险从未远离，而基础科研的突破，是应对所有疫情挑战的核心底气。对汉坦病毒核心功能蛋白NP、Gn、Gc的结构、功能与应用的深度解析，不仅能帮助我们阐明病毒的生物学本质与致病机制，更能为检测技术开发、疫苗与抗病毒药物研发提供核心支撑，最终实现对汉坦病毒疫情的精准防控与有效应对。

五、abinScience 汉坦病毒相关研究工具

abinScience可提供多种汉坦病毒相关的重组蛋白、高特异性抗体科研试剂，用于汉坦病毒及相关免疫通路的研究。

References

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