放疗×单抗=胃癌治疗新范式？abinScience助力靶向治疗新策略

在胃癌治疗策略不断进化的背景下，放射性核素标记单抗疗法正在崭露头角。中国科学院上海应用物理研究所近日在《Molecular Pharmaceutics》期刊发表研究论文，提出创新策略：将放射性核素碘-131标记Zolbetuximab单抗（[131I]I-Zolbetuximab），用于靶向治疗CLDN18.2阳性胃癌，探索精准放射治疗与免疫靶向联用的新路径。该研究使用abinScience提供的高纯度抗体工具，为肿瘤靶向治疗研究提供了重要支持。

CLDN18.2作为Claudin蛋白家族成员之一，在胃癌细胞中异常高表达，近年来成为全球范围内胃癌精准治疗研究的热门靶点。Zolbetuximab是一种针对CLDN18.2的单克隆抗体，早期临床试验已证实其与化疗联用（如mFOLFOX6）可显著延长患者生存期。

Fig 1. [131I]I-Zolbetuximab实验标记流程与免疫小鼠步骤示意

在此研究中，科研团队利用Iodogen法将131I成功标记至Zolbetuximab上，标记效率高达96.05%，比活度为1.75×102 GBq/μmol。在PBS和小鼠血清中24小时放射纯度均超过90%，表现出良好的体外稳定性。

Fig 2. 放射性单抗[131I]I-Zolbetuximab的制备过程

1. 体外实验显示，该药物可显著结合高表达CLDN18.2的MKN45-CLDN18.2细胞膜，并被部分内吞；而对低表达细胞作用极低，说明具有良好靶向选择性。

Fig 3. 高表达细胞与低表达细胞对[131I]I-Zolbetuximab的摄取差异

2. 体内实验中，肿瘤组织在给药后48小时内达到最大摄取（3.07%ID/g），并在7天后仍保持明显放射信号；同时，肝脾等正常组织的摄取极低，肿瘤/非肿瘤比值（T/NT）持续上升，靶向积累能力强。

3. 在MKN45-CLDN18.2裸鼠模型中，[131I]I-Zolbetuximab展现出剂量依赖性抗肿瘤效果，高剂量组小鼠中位生存期延长至50天，而对照组不足30天。

Fig 4. 不同剂量治疗后肿瘤组织中CLDN18.2表达水平对比

4. 安全性评估显示，H&E染色、ALT/BUN等血生化指标均未发现明显脏器毒性；实验动物体重变化稳定，无明显不良反应。

免疫组化、免疫荧光及Western blot进一步验证，治疗组小鼠肿瘤组织中CLDN18.2表达显著降低，提示肿瘤细胞受到有效杀伤。这一研究为放射性单抗在实体瘤中的应用提供了坚实依据。

相比传统治疗，放射性标记单抗如[131I]I-Zolbetuximab可兼具靶向性与局部杀伤能力，为CLDN18.2阳性晚期胃癌患者带来全新治疗选择。