2025年5月至6月，东帝汶短短一个月内接连出现4例致死性人类狂犬病病例，所有患者均曾数月前被狗咬伤或抓伤，随后未能及时获得完整的暴露后预防（PEP），最终因病情恶化死亡。世界卫生组织（WHO）在7月24日发布的官方通报中，将此事件在国家层面的公共卫生风险评估为“高”，引发全球关注。狂犬病并非仅在东帝汶出现。长期以来，世界多国和地区都有狂犬病病例报告。一旦被咬伤并破皮，应立即就医处理伤口，并尽快注射狂犬病免疫球蛋白和疫苗，这是预防狂犬病发作、保护生命的唯一方式。狂犬病目前仍然是导致人类死亡最主要的病毒之一，每年全球估计有超过59,000人死于该病——大多数为儿童。
Figure 1. WHO东帝汶地区狂犬病相关通知
狂犬病是由狂犬病毒（Rabies virus, RABV）引起的一种人畜共患的病毒性致死性传染病，主要通过感染动物的唾液传播，一旦病毒侵入人体并引发临床症状，死亡率几乎为100%，病毒进入大脑，会开始大量复制、扩散并摧毁神经细胞，导致患者出现狂躁或麻痹等症状，随后是咽肌痉挛、呼吸衰竭，最终导致死亡。
RABV属于单股负链病毒目（Mononegavirales）弹状病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病病毒属（Lyssavirus）。病毒颗粒一端呈平坦或略凹状，另一端呈半圆形或子弹状。直径约75～80nm，长度约170～180nm。病毒具有囊膜，表面有长约6～7nm的棘状突起，由病毒糖蛋白(Glycoprotein，G蛋白)三聚体组成。囊膜内层是间质蛋白(Matrix protein，M蛋白)。中央为紧密的螺旋状核衣壳,直径约50nm,由单链RNA基因组、核蛋白(Nucleoprotein，N蛋白)、大蛋白(Large protein，L蛋白)和磷酸化蛋白(Phosphoprotein，P蛋白)组成。
Figure 2. 病毒形态构象（图源自：viral zone）
N蛋白（P16285）：以9个核苷酸结合1个N蛋白的比例包裹病毒负链RNA，形成“珍珠项链”状核衣壳（NC），保护RNA并作为转录与复制模板。
P蛋白（P22363）：作为聚合酶辅助因子，稳定L蛋白与N-RNA结合，抑制宿主干扰素信号，促进免疫逃逸。
M蛋白（P16287）：覆盖核衣壳，维持病毒子弹形结构，调控转录与复制，诱导神经元凋亡。
G蛋白（P03524）：介导病毒与宿主受体（如nAChR、NCAM）结合，触发内吞与膜融合，驱动病毒入侵。
L蛋白（P16289）：是RNA依赖的RNA聚合酶，催化mRNA转录、加帽和多聚腺苷酸化，核心驱动病毒基因表达。
Figure 3. 病毒关键蛋白组成（图源自：viral zone）
狂犬病病毒（RABV）主要通过受感染动物的咬伤进入人体。感染初期，病毒在伤口部位潜伏数天至数周，随后，病毒沿周围神经向中枢神经系统（CNS）逆行迁移。一旦侵入CNS，将引发致命的、不可逆的神经损伤和脑炎。在此致病过程中，关键的病毒蛋白发挥了核心作用：P蛋白抑制宿主干扰素信号通路，削弱先天抗病毒免疫；M蛋白诱导神经元凋亡，破坏神经功能；G蛋白不仅介导病毒入侵神经元，还参与神经元间的跨突触传播，是病毒在神经系统中扩散的关键因子。最终，病毒会从神经系统传播至唾液腺。病毒在唾液腺上皮细胞中大量复制，特别是高效产生G蛋白，促进病毒组装并释放到唾液中。这使得受感染动物的唾液含有高浓度病毒，成为通过咬伤传播给新宿主的最主要途径。因此，唾液腺感染是RABV实现传播的关键环节。
Figure 4. 狂犬病传播周期（图源自：https://doi.org/10.1038/s41598-025-01066-3）
狂犬病一旦发病，几乎无药可救。目前中和抗体是清除体内病毒的唯一方式。但在2004年，美国一名女孩通过“密尔沃基疗法”成功治愈，曾一度让学界看到了治愈狂犬病的希望。该疗法通过诱导昏迷，使患者进入假死状态，以减缓病毒在神经系统的扩散。治疗过程中使用多种药物，包括氯胺酮、抗病毒药物（利巴韦林、金刚烷胺）、镇静剂和抗痉挛药物。在第7天，患者体内奇迹般的开始产生抗体，第10天苏醒，第31天体内病毒检测转阴。尽管成功，但此方法风险极高、机制尚不明确，后续多次尝试基本失败，无法作为常规疗法。
1. 疫苗接种：传统灭活疫苗需多次接种，而新型 mRNA 疫苗（如 RABV-G-LT）通过同时诱导中和抗体与T细胞免疫，展现出更高效的保护潜力；
2. 免疫机制研究：靶向病毒保守蛋白（如L蛋白）的T细胞免疫原，可增强对不同毒株的广谱保护。
狂犬病毒的高致死率与其精巧的免疫逃逸机制密切相关。深入解析病毒蛋白的结构与功能（如 G 蛋白的受体结合特性、L 蛋白的转录调控），不仅为新型疫苗设计提供靶点，也为开发靶向抗病毒药物奠定基础。随着 mRNA 疫苗技术的发展与免疫机制研究的突破，人类有望逐步扭转对这一致命病毒的被动局面，为全球狂犬病防控开辟新路径。
abinScience 品牌创立于法国斯特拉斯堡，依托该地区卓越的科研创新生态，专注于高质量生命科学试剂的研发与生产。abinScience始终秉持“Empowering Bioscience Discovery”的愿景，致力于为全球科研人员提供高效、可靠的实验解决方案，赋能前沿生命科学研究。
以下为abinScience提供的RABV相关蛋白与抗体产品清单：
Reference：
1. Ramzan, Y., Fadhl, B.M., Niazai, S. et al. Decoding the transmission and subsequent disability risks of rabineurodeficiency syndrome without recuperation. Sci Rep 15, 17322 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-01066-3
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