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埃博拉病毒研究:环状疫苗效果与核衣壳靶点解析 | abinScience 科研试剂

发表时间:2025-09-11

据刚果民主共和国(DRC)卫生部长于 2025 年 9 月 8 日星期四下午 4:10(+08 时区)声明,该国宣布爆发新一轮埃博拉病毒疫情,自 8 月底以来已导致 15 人死亡。埃博拉病毒于 1976 年在现为刚果(金)的埃博拉河附近首次被发现,当时在刚果(金)和南苏丹同时爆发了两起疫情。该病毒以其发现地埃博拉河命名,属于丝状病毒科(Filoviridae),以引发人类和灵长类动物严重的、常为致命的出血热而闻名。自发现以来,刚果(金)已经历多次疫情,此次 2025 年疫情是该国的第 16 次疫情,凸显了在该地区管理这一致命疾病的持续挑战。

图 1:截至 2025 年 9 月 4 日的埃博拉病毒病疑似病例和死亡病例分布图,按卫生区划分(DRC Ministry of Health, Ebola Outbreak Report, September 4, 2025, based on WHO.

 

埃博拉病毒:致病机制、基因组结构及预防与治疗的挑战

作为丝状病毒科的一员,埃博拉病毒(EBOV)是一种单链负义 RNA 病毒,以引发严重的出血热而闻名,历史上报告的死亡率高达 90%。其致病机制包括免疫逃逸、血管渗漏和多器官衰竭,由关键病毒蛋白驱动。病毒基因组编码七种结构蛋白:NP(核蛋白)、VP35(聚合酶辅助因子)、VP40(基质蛋白)、GP(糖蛋白)、VP30(转录激活因子)、VP24(核衣壳组分)和 L(RNA 依赖性 RNA 聚合酶)。

关键致病因子包括:GP 用于宿主细胞进入和免疫调节VP24 和 VP35 用于干扰素拮抗以及 NP 用于基因组封装。这些蛋白在病毒复制和宿主相互作用中的关键作用在下表中突出显示。


蛋白 功能 致病作用 应用 | 验证方法 | 推荐配对
GP(糖蛋白) 宿主细胞附着与进入 引发免疫失调和血管损伤 疫苗靶点,抗体开发 | 西方印迹(WB),酶联免疫吸附试验(ELISA) | 中和抗体,伪病毒系统
VP35 聚合酶辅助因子,免疫逃逸 抑制干扰素信号 广谱抗病毒药物靶点 | 表面等离子共振(SPR),流式细胞术 | NP,聚合酶抑制剂
VP24 核衣壳成熟,免疫抑制 抑制 STAT1 信号 组装抑制剂,诊断 | WB,ELISA | 免疫调节实验
NP(核蛋白) 基因组封装和核衣壳组装 形成螺旋核衣壳;病毒复制必需 结构研究,抗病毒筛选 | 免疫荧光(IF),共免疫沉淀(Co-IP) | VP35,亚细胞分级
VP40 基质蛋白,病毒出芽 病毒粒子组装与释放 类病毒颗粒研究 | IF,出芽实验 | 类病毒颗粒生产试剂盒
VP30 转录激活 调控病毒基因表达 复制周期分析 | 逆转录 PCR(RT-PCR) | 转录因子研究
L RNA 聚合酶 基因组复制与转录 聚合酶抑制剂开发 | 酶活性实验 | 聚合酶底物

图 2:体视冷冻电镜揭示的埃博拉病毒核衣壳组装(Cell 187:5587–5603. doi:10.1016/j.cell.2024.08.044.)

 

预防和治疗的挑战包括病毒的高致死率、快速突变潜力以及在资源有限地区发生的疫情。宿主因子如 NPC1 受体(埃博拉病毒进入的细胞内受体)和 TIM-1(增强病毒附着)在致病机制中起关键作用;针对 NPC1-GP 相互作用的治疗策略仍处于探索阶段。疫苗开发面临确保对多种毒株的广泛保护和长期免疫的障碍。当前疫苗,如 Ervebo(rVSV-ZEBOV-GP),在 2018-2020 年刚果(金)疫情中通过环状疫苗策略显示出超过 95% 的 EVD 发病率降低效果(第 10 天后)。然而,仍需针对保守界面(如 NP-VP35)的广谱治疗方法以覆盖泛丝状病毒。

 

近期研究的关键洞察及 abinScience 的支持产品

从 2018 年 8 月至 2020 年 1 月,刚果(金)东部地区通过环状疫苗策略建立了 1,853 个疫苗环,接种了 265,183 人。埃博拉病毒病(EVD)发病率在 第 10 天左右骤降;在第 10 天无病的参与者中,第 10-29 天的 EVD 发病率为 每千人 0.16。未发现疫苗安全性问题。这种方法在不安全环境中被证明具有操作效率高和剂量节约的特点。

图 3:2015 年几内亚及 2018-2020 年刚果(金)的环状疫苗接种点(N Engl J Med 391:2327–2336. doi:10.1056/NEJMoa1904387.)

 

注:环状疫苗的观察性证据与其他公共卫生干预措施并存;效果需结合背景进行解释。

近期研究提供了突破性洞察:《新英格兰医学杂志》(NEJM)关于刚果(金) rVSV-ZEBOV-GP 环状疫苗的研究展示了其在控制疫情中的作用。《Cell》杂志研究利用体视冷冻电镜揭示了细胞内核衣壳组装,发现了由 VP35 连接的第三 NP 层,为基于保守 NP-VP35 界面的抗病毒药物提供了结构靶点。这些发现强调了研究中高质量试剂的需求。

疫苗平台各异;rVSV-ZEBOV-GP 使用囊性口炎病毒载体实现快速免疫,适合急性疫情控制,而基于腺病毒的疫苗如 Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo 通过初免-加强免疫方案提供持久反应,适合稳定人群免疫。

 

关于 abinScience

abinScience 提供用于 ZEBOV 研究的高质量重组蛋白和抗体,支持结构、功能和治疗研究。我们的产品专为寻求可靠工具以加速发现的科学家和分销商设计。

For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.

我们的试剂支持多种实验室工作流程,如 GP 抗体的中和实验、NP/VP35 对的共免疫沉淀以及病毒进入研究的伪病毒系统,推动转化埃博拉研究。

 

abinScience Ebola Products


Type Catalog No. Product Name
Protein

 
VK623011 Recombinant ZEBOV GP/GP1, 2 Protein, C-His
VK623021 Recombinant ZEBOV GP1 Protein, C-His
VK623031 Recombinant ZEBOV GP1 Protein, C-Fc
VK623012 Recombinant ZEBOV GP1 Protein, N-His
VK661012 Recombinant ZEBOV VP24 Protein, N-His-SUMO
VK095012 Recombinant ZEBOV VP40 Protein, N-His-SUMO
VK783012 Recombinant ZEBOV VP40 Protein, N-His-SUMO
VK661022 Recombinant ZEBOV VP35 Protein, N-His
VK095022 Recombinant ZEBOV VP24 Protein, N-His
VK783022 Recombinant ZEBOV VP40 Protein, N-His

Type Catalog No. Product Name
Antibody
 
VK623106 Research Grade Anti-REBOV/SEBOV/TAFV/ZEBOV GP/Envelope glycoprotein Antibody (ADI-15878)
VK623010 InVivoMAb Anti-ZEBOV GP/Envelope glycoprotein Antibody (Iv0195)
VK623020 InVivoMAb Anti-ZEBOV GP/Envelope glycoprotein Antibody (Iv0196)
VK623030 InVivoMAb Anti-ZEBOV GP/Envelope glycoprotein Antibody (Iv0197)
VK623040 InVivoMAb Anti-ZEBOV GP/Envelope glycoprotein Antibody (6D8)
VK623050 InVivoMAb Anti-SEBOV/ZEBOV GP/Envelope glycoprotein Antibody (Iv0198)
VK518010 InVivoMAb Anti-REBOV/SEBOV/TAFV/ZEBOV NP/Nucleoprotein Antibody (MJ20)
VK623023 Anti-ZEBOV GP/Envelope glycoprotein Antibody (mAb100)
VK623043 Anti-ZEBOV GP/Envelope glycoprotein Antibody (GPE118)
VK518023 Anti-ZEBOV NP/Nucleoprotein Antibody (KZ51)
VK661013 Anti-ZEBOV VP35/Polymerase cofactor VP35 Antibody (F9)
VK783013 Anti-ZEBOV VP40/Matrix protein VP40 Antibody (DSTL094)
VK623053 Anti-ZEBOV GP/Envelope glycoprotein Neutralization Antibody (KZ52)
VK661014 Anti-ZEBOV VP35 Polyclonal Antibody
VK095014 Anti-ZEBOV VP24 Polyclonal Antibody
VK783014 Anti-ZEBOV VP40 Polyclonal Antibody
VK623014 Anti-ZEBOV GP1 Polyclonal Antibody
VK623086 Research Grade Anti-ZEBOV GP/Glycoprotein (ANP-015)
VK623096 Research Grade Anti-ZEBOV GP/Glycoprotein (Zmapp)
VK623013 Anti-Zaire ebolavirus/ZEBOV GP/GP1, 2 Nanobody (SAA1248)

For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.

References

  • Muyembe, J.-J., et al. (2024). Ebola Outbreak Response in the DRC with rVSV-ZEBOV-GP Ring Vaccination. N Engl J Med 391:2327–2336. doi:10.1056/NEJMoa1904387 (see key results and temporal analysis: EVD incidence dropped abruptly after day 10; no new safety signals identified).
  • Watanabe, R., et al. (2024). Intracellular Ebola virus nucleocapsid assembly revealed by in situ cryo-electron tomography. Cell 187:5587–5603. Published Sept 17, 2024; accepted Aug 21, 2024. doi:10.1016/j.cell.2024.08.044 (resolves third NP layer tethered by VP35 and conserved interface).
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