运动能够减脂、改善胰岛素抵抗、增强线粒体功能，是抗击肥胖与糖尿病的核心策略。但现实却是：不是每个人都能坚持运动，尤其是对于体重过重、肌肉退化或存在慢性疾病风险的人群而言，运动的“门槛”常常成为治疗代谢性疾病的巨大障碍。那么，是否有一种“药物”可以像运动一样工作？
2025年4月，由李维达教授、高绍荣院士与乐融融教授团队主导的研究在《Cell Reports Medicine》发表，首次报道阻断CD47的抗体可模拟运动效应——无需运动，即可激活骨骼肌的能量调节通路AMPK，实现显著减脂、改善葡萄糖耐受，同时保留肌肉质量，提出了“运动模拟靶点”的新概念。
Figure 1. 期刊、标题、作者信息及摘要图
研究首先通过人类转录组与蛋白质组数据分析发现，肥胖个体的骨骼肌中CD47表达升高，而规律运动可显著下调CD47表达。在动物实验中，研究者向高脂饮食喂养的小鼠注射CD47阻断抗体后，观察到多种代谢指标的显著改善，包括：减少体重增长和脂肪比例、增加瘦体重、改善葡萄糖耐受与血脂水平、提升线粒体功能与运动耐力。
Figure 2. 注射CD47抗体与对照组小鼠体重变化和核磁共振身体组成对比
同时，抗体处理组的小鼠在进食量和日常活动无显著变化的情况下，表现出更高的基础代谢率，提示其效应源于代谢调控本身，而非行为干预。
Figure 3. 自发食物摄入和身体活动及在跑步机上测量的跑步距离和持续时间
这么神奇的靶点为什么没有早点发现呢？在以前的研究中，CD47大多与肿瘤免疫治疗相关，CD47是一种广泛表达的跨膜蛋白，传统上被视为“自体识别”分子，可通过与配体SIRPα结合向巨噬细胞传递“非吞噬”信号，在维持免疫稳态和抑制吞噬作用中发挥关键作用。但本研究指出，CD47在骨骼肌代谢中发挥负调控作用，其阻断可显著激活代谢关键通路AMPK。
研究发现：CD47阻断抗体能够在骨骼肌中特异性激活AMPK，在肝脏、脂肪组织或中枢系统中影响较小；AMPK激活伴随ACC磷酸化和PGC-1α上调，提示脂肪酸氧化和线粒体生物合成增强；机制上，CD47通过促进HSP90α的磷酸化，抑制AMPK活性，而抗体干预可减少该磷酸化，从而解除AMPK抑制；多种小鼠模型（全身敲除、骨骼肌特异敲除及诱导过表达）进一步证实CD47调控AMPK活性的直接性与组织特异性。
相较于当前常用的代谢调节药物，如GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂，CD47阻断抗体展示出多个潜在优势：
- 选择性作用于骨骼肌组织，避免心脏等非靶器官中AMPK过度激活可能带来的副作用；
- 显著保留甚至提升肌肉质量，突破当前减重治疗中常见的“脂减肌也减”困境；
- 不影响摄食行为与活动模式，具有更广泛适应人群的可能性。
此外，研究还提示CD47阻断可能通过影响骨骼肌干细胞的扩增能力，在肌肉退行性疾病中具备潜在应用前景。难道说，不用累死累活拼命锻炼，就能减肥并且保持身材的时代就要来了吗？
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