减重不再只是“管住嘴、迈开腿”。近年来,靶向通路的药物减重已经成为代谢医学的重要趋势。在2025年美国糖尿病协会(ADA)第85届年会上公布的BELIEVE Ⅱb期研究结果表明:Semaglutide联合Bimagrumab在超重及肥胖人群中表现出优于单药治疗的减脂效果,并显著减少瘦体重流失。也就是说,联合用药不仅能帮助减脂,还能保持肌肉量,甚至增加肌肉量!那么药物究竟是怎么在体内发挥作用的呢?
Fig 1. 2025年美国糖尿病协会(ADA)发表文章标题及关键点
主要聚焦于两个关键靶点:
GLP-1受体(semaglutide靶点)
Semaglutide作为GLP-1受体激动剂,通过模拟肠促胰素(GLP-1)作用:
1. 抑制食欲、延缓胃排空
2. 增强胰岛素分泌,降低胰高血糖素
3. 从而达到降低总能量摄入、稳定血糖、促进体重下降的目的
然而,GLP-1类药物的减重效果并非完全针对脂肪组织。多项研究提示,在总减重中存在一定比例的瘦体重(肌肉)丢失,对长期代谢健康构成潜在风险。
Activin II型受体(bimagrumab靶点)
Bimagrumab是一种单克隆抗体,靶向Activin II型受体(ActRIIA/ActRIIB),可阻断TGF-β超家族成员如肌肉生长抑制素(myostatin)与Activin A的信号传导。
该通路参与对骨骼肌生长的负向调控。bimagrumab通过拮抗信号通路,解除对肌肉形成的抑制,从而达到:
1. 促进瘦体重增长
2. 减少脂肪沉积
3. 提高整体基础代谢率
研究数据显示:
研究结论表明,联合治疗显著改善体重组成,且减重更具代谢质量,具有良好的长期干预潜力。
Fig 2. 抗激活素2型受体抗体Bimagrumab的细胞信号靶点和代谢效应
相关靶点研究进展:
未来的减重治疗,已经不只是“掉体重”,而是追求“高质量减重”——减掉脂肪、保住肌肉,才是可持续健康的核心。
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GLP-1
ActRII
GIP
MC4R
Glucagon
Amylin
AMPK
CB1
FGF21
UCP1
参考文献:
Kanbay M, Siriopol D, Copur S, et al. Effect of Bimagrumab on body composition: a systematic review and meta-analysis. Aging Clin Exp Res. 2024;36(1):185. Published 2024 Sep 9. doi:10.1007/s40520-024-02825-4
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