克罗恩病反复之谜：LND 细胞异常与肠道菌群失衡的双重驱动机制

克罗恩病（Crohn’s disease, CD）是炎症性肠病（Inflammatory bowel disease, IBD）的主要亚型之一，可累及胃肠道从口腔到直肠的任何部位，以回肠末端和邻近结肠最为常见。其典型组织学表现包括黏膜糜烂、透壁性炎症、肉芽肿形成以及继发性的纤维化和瘘管形成。临床上常以慢性腹痛、腹泻、体重下降、贫血及营养障碍为主要表现，并可伴随多系统肠外表现，如关节、皮肤与眼部的免疫相关病变。

CD的发病机制尚未完全阐明，目前公认与遗传易感、肠道菌群失调及免疫功能紊乱密切相关。遗传层面，超过200个风险位点已被鉴定，其中NOD2、ATG16L1等基因变异会破坏肠道屏障功能和细菌识别能力；肠道菌群失衡（如肠杆菌科细菌富集、黏膜菌群多样性降低）则通过黏膜穿透、代谢紊乱触发炎症；免疫异常主要表现为髓系 - 基质细胞 Crosstalk异常、TH1/TH17 细胞过度活化，以及促炎因子（TNF、IL-17、OSM 等）大量释放，最终导致肠道慢性炎症和组织损伤。

Figure 1. Crohn’s disease-associated genetic mutations, intestinal abnormalities and pathobionts.

 

CD 研究核心靶点与机制解析

CD的病理网络涉及肠道屏障、免疫调控、菌群代谢等多个通路，以下关键靶点为疾病干预提供核心方向：

靶点	正常生物学功能	CD 中的病理角色	研究应用
TNFSF15	调节免疫应答、参与炎症反应调控	特定 SNP（rs6478108/rs4574921）与狭窄表型、肛周瘘管形成相关	疾病表型预测、瘘管机制研究
TNFA	调节免疫应答、炎症反应	过度激活导致肠道炎症放大，促进组织损伤	抗 TNF治疗验证、炎症活性检测
KLRK1	表达于自然杀伤细胞，参与免疫监视与细胞毒性	免疫细胞杀伤功能异常，肠道黏膜防御屏障受损	天然免疫功能研究、黏膜保护机制验证
TGFBR1	介导 TGF-β 信号，调控细胞增殖、分化与修复	信号异常导致肠道组织修复障碍，促进纤维化形成	纤维化机制研究、组织修复干预
S1PR1	调节淋巴细胞迁移、血管稳态与免疫细胞活化	介导肠道淋巴细胞异常归巢，加重黏膜炎症浸润	迁移信号调控研究、免疫细胞归巢干预
BTK	参与 B 细胞活化、信号传导，调控免疫复合物形成	驱动 B 细胞异常活化及自身抗体产生，加剧肠道免疫紊乱	BTK 抑制剂验证、体液免疫功能分析
RIPK1	调控细胞凋亡与坏死，参与炎症信号传导	介导肠道上皮细胞程序性坏死，放大黏膜炎症与组织损伤	细胞死亡机制研究、抗炎靶点筛选
GIRDIN	参与细胞骨架重构、细胞迁移与信号传导	调控肠道上皮细胞迁移与修复，功能异常加剧黏膜损伤	上皮屏障修复研究、组织再生干预
NLRP3	组成炎症小体，介导促炎因子释放	炎症小体过度激活，导致 IL-1β 等因子分泌增加，加重肠道炎症	炎症小体抑制剂筛选、天然免疫调控研究
NOD2	识别细菌肽聚糖，启动先天免疫与肠道屏障调控	基因变异导致细菌清除障碍、菌群失衡，增加疾病易感性，与狭窄表型及手术风险相关	遗传机制研究、菌群 - 宿主互作验证、精准医疗靶点

 

CD 新研究突破

近年单细胞测序、多组学等技术的应用，为CD研究带来诸多突破性发现：

1、鉴定出特异性LND上皮细胞亚群，高表达LCN2、NOS2、DUOX2，在活动性 CD中显著扩增，通过招募免疫细胞驱动黏膜炎症，其亚群比例可预测抗 TNF 治疗响应。

2、明确髓系-基质细胞Crosstalk异常是肛周瘘管的核心机制，CHI3L1 + 成纤维细胞同时表达纤维化和破坏性基因特征，AP-1 转录因子家族调控关键炎症基因表达。

3、发现肠道菌群中的致病共生菌（如黏附侵袭性大肠杆菌 AIEC、鲁米诺球菌属）通过降解黏液层、代谢交叉喂养等方式促进炎症，为菌群靶向治疗提供依据。

4、证实种族差异在CD发病中的作用，非洲裔患者髓系细胞分化异常，CHI3L1 和 OSM 表达升高，瘘管发病率更高且病情更严重。

Fig. 2. Drug targets in inflammatory bowel disease (IBD).

 

CD 研究的核心挑战

目前克罗恩病（CD）研究仍面临多重未解决难点

1、病因层面，肠道菌群失调的 “因果悖论” 尚未破解，无法明确其是疾病诱因还是炎症后果，且个体菌群异质性高，缺乏统一 “疾病特异菌” 标志物；

2、精准诊疗层面，缺乏经验证的预后生物标志物，难以预测疾病进展（如肠狭窄、瘘管发生）及药物响应（如抗TNF治疗失效风险），诊断依赖非特异性炎症指标（如 CRP、粪便钙卫蛋白），小肠病变易漏诊，且全球诊疗流程缺乏标准化，尤其在并发症（如肠纤维化、皮肤表现）评估中存在差异；

3、治疗层面，现有方案（如生物制剂、手术）长期疗效有限，抗 TNF 药物中位有效时间仅 2-3 年，粪菌移植（FMT）虽显示潜在价值，但因样本量小、方法学不一致导致疗效结论矛盾，新型疗法（如IL-23抑制剂）的头对头试验数据不足，难以确定最佳治疗顺序；

此外，研究资源集中于欧美人群，亚洲、非洲等发病率上升地区的数据匮乏，无法充分反映种族 / 区域疾病异质性，且环境触发因素（如饮食、菌群暴露时机）与遗传易感性的交互机制仍不明确。这些挑战凸显了多靶点、多维度研究工具的重要性——abinScience 针对性提供核心通路研究工具，助力突破研究瓶颈。

研究意义：LND细胞异常与肠道菌群失衡的双重驱动机制解释了CD反复发作的核心谜题，为开发新型联合干预策略提供新思路。

 

abinScience 针对克罗恩病相关的重组蛋白与抗体新产品

以下为 abinScience 针对克罗恩病相关的重组蛋白、抗体及试剂盒新产品，目录号可直接点击进入产品页。

重组蛋白（Protein）

Catalog No.	Product name
HF879012	Recombinant Human TNFa/TNF-alpha Protein, N-His
HY213011	Recombinant Human CSF2/GM-CSF Protein, C-His
HY499012	Recombinant Human CD3D Protein, N-His
HY328021	Recombinant Human IL6 Protein, C-His
HY596012	Recombinant Human CD49d/ITGA4 Protein, N-His
HB829012	Recombinant Human JAK1 Protein, N-His
HB769011	Recombinant Human IL12B/IL-12 p40/NKSF2 Protein, C-Flag
HW621012	Recombinant Human Ki67/MKI67 Protein, N-His
HC260012	Recombinant Human BTK Protein, N-His
HC317012	Recombinant Human RIPK1 Protein, N-His

 

抗体（Antibody）

Catalog No.	Product name
HY328026	Research Grade Ziltivekimab
HY328036	Research Grade Sirukumab
HY328046	Research Grade Olokizumab
HY328056	Research Grade Clazakizumab
HY328066	Research Grade Elsilimomab
HB769026	Research Grade Briakinumab
HS856046	Research Grade Vunakizumab
HS856056	Research Grade Netakimab
HS856066	Research Grade Perakizumab
HV466046	Research Grade Brazikumab

 

试剂盒（Kit）

Catalog No.	Product name
DF879018	Adalimumab ELISA Kit
DF879028	Certolizumab ELISA Kit
DF879038	Golimumab ELISA Kit
DF879048	Infliximab ELISA Kit
DY213018	Lenzilumab ELISA Kit
DY213028	Namilumab ELISA Kit
DY213038	Otilimab ELISA Kit
DY328018	Clazakizumab ELISA Kit
DY328028	Olokizumab ELISA Kit
AF879048	Anti-Adalimumab Neutralizing Antibody ELISA kit

 

查看更多试剂盒（剩余产品）

Catalog No.	Product name
AF879518	Anti-Etanercept Neutralizing Antibody ELISA kit
AB769518	Anti-Ustekinumab Neutralizing Antibody ELISA kit
AS856518	Anti-Secukinumab Neutralizing Antibody ELISA kit
AF879058	Anti-Etanercept ELISA Kit
AF879068	Anti-Golimumab ELISA Kit