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从一管血看出癌症风险?——最新研究揭示HPV相关头颈癌的无创筛查手段

发表时间:2025-08-01

随着时代的发展和生活方式的改变,现代人患癌症的几率逐渐上升,“癌症早筛”这一话题越来越受到关注。尤其是那些由病毒引发的癌症类型,更被认为是实现精准筛查和早期干预的重要突破口。最近,一项发表于《Clinical Cancer Research》的研究就展示了这样一种可能:通过抽血检测 HPV 相关 DNA 或抗体,就能及早发现头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。

文献标题、作者及期刊信息

Figure 1. 文献标题、作者及期刊信息


HPV-DeepSeek 液体活检技术

这项研究由哈佛大学医学院牵头,分析了304位受试者的血液样本,开发并验证了一种创新的检测方法——HPV-DeepSeek液体活检技术。研究人员比较了四种策略:单通道和多通道数字 PCR(ddPCR)检测游离 ctHPVDNA、血清学检测 HPV 早期蛋白抗体(如 E6、E7)、标准组织活检,以及全新开发的 HPV 全基因组测序(WGS)HPV-DeepSeek 液体活检方法。这项研究旨在通过非侵入性手段提升与人乳头瘤病毒(HPV)相关癌症的早期诊断能力。

研究结果显示,HPV-DeepSeek 的灵敏度和特异性均达到 98.7%,显著优于 ddPCR 的 94.2% 和抗体检测的 86.4%。即使在早期 I 期患者中,该技术仍保持高准确率。它不仅能检测 HPV,还能识别病毒基因型(如 HPV16、33、45 等)、高风险突变和整合。结合机器学习后,HPV-DeepSeek 还能预测肿瘤的 T/N 分期,展现出强大的诊断潜力。这意味着,未来癌症筛查不再依赖侵入性活检,或许只需要一管血,就能实现早诊断、早治疗。

HPV-Deepseek 工作流程的示意图

Figure 2. HPV-Deepseek 工作流程的示意图


人乳头瘤病毒(HPV)结构

人乳头瘤病毒(HPV)是一种无包膜的双链 DNA 病毒,直径约 55nm,由 72 个衣壳蛋白组成,其基因组约 8000 个碱基,编码多种关键蛋白,调控病毒生命周期及致癌过程。

HPV 分子结构

Figure 3. HPV 分子结构


HPV 关键蛋白

  • E1 和 E2:HPV 早期蛋白,负责病毒复制与转录调控。E1 作为 DNA 解旋酶,启动病毒基因组的复制过程。E2 通过结合基因组特定序列,精确调控病毒基因的转录和复制,维持病毒在宿主细胞内的稳定存在。
  • E6 蛋白:HPV 高风险型引发癌症的关键因子,通过与宿主细胞的 p53 肿瘤抑制因子结合并促进其通过泛素-蛋白酶体途径降解,阻断细胞凋亡和 DNA 损伤修复机制。这种干扰导致细胞异常增殖,显著增加癌变风险,尤其在宫颈癌和头颈癌中作用突出。
  • E7 蛋白:通过靶向抑制 Rb 蛋白,破坏细胞周期的正常调控。E7 与 Rb 结合,释放 E2F 转录因子,驱动细胞持续分裂,加速癌变进程,与 E6 协同作用,进一步增强高风险型 HPV 的致癌潜力。
  • L1 和 L2:HPV 晚期蛋白,构成病毒的外壳,负责病毒颗粒的结构与感染能力。L1 是主要衣壳蛋白,形成病毒颗粒的骨架,是 HPV 疫苗(如 Gardasil 和 Cervarix)的主要抗原,能诱导强烈的免疫应答。L2 辅助病毒组装和感染过程,增强病毒颗粒的稳定性。


HPV 与癌症的关系

目前已发现超过 200 种人乳头瘤病毒(HPV)型别,其中高危型(如 HPV16、18、33 等)与多种癌症密切相关。例如,几乎所有宫颈癌病例均由 HPV 感染引起;在头颈部癌症中,尤其是口咽癌,有超过 70% 的病例与 HPV 感染有关,主要涉及 HPV16 型;此外,肛门癌、外阴癌和阴茎癌中,也有超过 80% 的患者可检测到高危型 HPV 的感染,显示其在多种肿瘤发生中的关键作用。

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