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2025多发性硬化(MS)新研究进展:S1P、BTK、CD20、NF-κB、EBV五大核心靶点与完整研究工具包

发表时间:2025-12-11

多发性硬化概述

多发性硬化(MS)是中枢神经系统最常见的自身免疫性脱髓鞘疾病,也是青壮年非外伤性神经功能残疾的主要原因。根据《2020年第三版世界多发性硬化地图》及后续全球疾病负担分析,2020年全球约有280万人患有多发性硬化,患病率仍在持续上升。典型发病年龄为20–40岁,女性发病率约为男性的2倍。

病理上,MS病灶表现为脑和脊髓内多灶性炎症、脱髓鞘、轴索断裂、神经元丢失和胶质增生。过去十年,神经病理学、影像学和免疫学研究的汇聚证据已将MS重新定义为B细胞驱动性疾病:CD20+B细胞、T细胞和髓系细胞跨血脑屏障相互作用,通过以NF-κB为核心的细胞因子网络激活小胶质细胞和星形胶质细胞,并形成脑膜异位淋巴滤泡,持续驱动皮质脱髓鞘和神经退行性变。

长期随访队列研究现已证实,记忆B细胞内潜伏的EB病毒(EBV)感染是上述级联反应的上游驱动因素,而高效CD20耗竭型抗体也进一步证实了B细胞在疾病持续中的核心作用。与此同时,靶向鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体、布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)、NF-κB信号通路以及EBV定向策略的疾病修正治疗正在重塑治疗格局。

本文聚焦当前及新兴管线的主导五大核心机制——S1P受体调控、BTK抑制、CD20+B细胞耗竭、NF-κB驱动的胶质炎症以及EBV潜伏期策略——并为每一机制提供实用研究工具包,包括abinScience全线重组蛋白、抗体、Research Grade生物类似物和ELISA试剂盒。

多发性硬化发病风险的遗传、环境与表观遗传因素相互作用

图1 多发性硬化发病风险的遗传、环境与表观遗传因素相互作用(2025-10, Vol.10 (1), p.324-40, Article 324)

 

多发性硬化核心靶点类别

从转化医学角度看,当前大部分晚期MS管线均可归入以下五大机制支柱:(1) S1P受体调控以控制淋巴细胞迁移;(2) BTK抑制以减弱B细胞及髓系细胞活化;(3) 高效CD20+B细胞耗竭;(4) 以NF-κB为核心的小胶质细胞和星形胶质细胞炎症级联;(5) 针对EBV潜伏期的治疗策略。下表总结了代表性靶点、人源基因名、UniProt编号及其核心病理作用。

类别 / 靶点 基因名 蛋白全称 病理作用
1. S1P受体调控 S1PR1 Sphingosine 1-phosphate receptor 1 控制淋巴细胞从淋巴结外排;S1P调节剂减少再循环的自身反应性淋巴细胞,同时基本保留先天免疫。
S1PR5 Sphingosine 1-phosphate receptor 5 在少突胶质细胞和NK细胞高表达;与少突胶质细胞存活、再髓鞘化和脑内驻留免疫调控相关。
2. BTK信号 BTK Bruton’s tyrosine kinase 整合B细胞受体和FcγR信号的非受体激酶;驱动B细胞活化、抗原提呈及小胶质细胞促炎程序。
3. CD20 B细胞耗竭 MS4A1 B-lymphocyte antigen CD20 从前B细胞至记忆B细胞的全B细胞表面标志物;耗竭阻断抗原提呈及维持自身反应性T细胞的细胞因子网络。
4. NF-κB炎症级联 RELA Transcription factor p65 TNF、IL-1、IL-6及趋化因子的中心转录枢纽;协调小胶质细胞M1极化、星形胶质细胞活化及慢性病灶维持。
5. EBV潜伏期 Epstein–Barr virus latency proteins (EBNA1, LMP1, LMP2A, etc.) 维持长期存活的EBV感染记忆B细胞、脑膜异位滤泡及鞘内抗体产生;被认为是MS的上游触发因素。

 

研究洞见2025年临床管线以口服S1P调节剂(芬戈莫德、奥扎莫德、波尼莫德)、共价/不可逆BTK抑制剂(tolebrutinib、evobrutinib、fenebrutinib)、高效CD20耗竭抗体(ocrelizumab、ofatumumab、ublituximab)以及新兴EBV定向策略(疫苗、CTL治疗)为主,结合NF-κB靶向胶质调控,共同构成了当前转化研究的主要框架。

2025年多发性硬化综合信号通路图

图2 多发性硬化的免疫发病机制(2025-10, Vol.10 (1), p.324-40, Article 324)

 

abinScience 多发性硬化研究工具包

以下为覆盖MS核心通路的所有产品,严格按三大类完整呈现。

货号 产品名称
HY257012 Recombinant Human B-lymphocyte antigen CD20 (CD20/MS4A1) Protein, N-His
HY257011 Recombinant Human B-lymphocyte antigen CD0 (CD20/MS4A1) Protein, N-His
HY257022 Recombinant Human B-lymphocyte antigen CD20 (CD20/MS4A1) Protein, N-His-Trx
HY596012 Recombinant Human Integrin alpha-4 (CD49d/ITGA4) Protein, N-His
HF789012 Recombinant Human Myelin basic protein (MBP) Protein, N-His
HS795012 Recombinant Human Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) Protein, N-His
HX109022 Recombinant Human Myelin proteolipid protein (PLP1) Protein, N-GST & C-His
HX109012 Recombinant Human Myelin proteolipid protein (PLP1) Protein, N-GST & C-His
HY596013 Recombinant Human S1PR1 Protein, N-His
HY596014 Recombinant Human S1PR5 Protein, N-His
HY596015 Recombinant Human BTK Protein, N-His
HY596016 Recombinant Human RELA (p65) Protein, N-His
HS795013 Recombinant Human EBV EBNA1 Protein, N-His
HS795014 Recombinant Human EBV LMP1 Protein, N-His

 

货号 产品名称
HY257014 Anti-CD20/MS4A1 Polyclonal Antibody
HY596014 Anti-CD49d/ITGA4 Polyclonal Antibody
HY257407 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (2H7)
HY257437 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (2H7), APC
HY257417 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (2H7), FITC
HY257427 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (2H7), PE
HY257447 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (2H7), PerCP
HY257107 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA0006)
HY257137 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA0006), APC
HY257117 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA0006), FITC
HY257127 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA0006), PE
HY257147 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA0006), PerCP
HY257207 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA0007)
HY257237 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA0007), APC
HY257217 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA0007), FITC
HY257227 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA0007), PE
HY257247 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA0007), PerCP
HY257307 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA1414)
HY257337 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA1414), APC
HY257317 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA1414), FITC
HY257327 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA1414), PE
HY257347 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA1414), PerCP
HY257507 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA2208)
HY257537 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA2208), APC
HY257517 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA2208), FITC
HY257527 Anti-Human CD20/MS4A1 Antibody (SAA2208), PE
HY257001 Research Grade Ocrelizumab
HY257002 Research Grade Ofatumumab
HY257003 Research Grade Ublituximab
HY257004 Research Grade Natalizumab
HY257005 Research Grade Rituximab
HY257006 Research Grade Obinutuzumab
HC105016 Research Grade zemlikafusp alfa
HY257196 Research Grade Zuberitamab

   

货号 产品名称
DY257028 Afutuzumab ELISA Kit
AY596018 Anti-Natalizumab ELISA Kit
AY257028 Anti-Obinutuzumab ELISA Kit
AY257018 Anti-Rituximab ELISA Kit
DY257038 Epcoritamab ELISA Kit
DY257048 Glofitamab ELISA Kit
DY257058 Ibritumomab ELISA Kit
DY257068 Mosunetuzumab ELISA Kit
DY257078 Ocaratuzumab ELISA Kit
DY257018 Obinutuzumab ELISA Kit
DY596018 Natalizumab ELISA Kit
DY596019 Ocrelizumab ELISA Kit
DY596020 Ofatumumab ELISA Kit
DY596021 Ublituximab ELISA Kit
DY596022 Tolebrutinib ELISA Kit
DY596023 Fenebrutinib ELISA Kit
DY596024 Evobrutinib ELISA Kit
DY596025 Rituximab ADA ELISA Kit
DY596026 Ocrelizumab ADA ELISA Kit
 

 

为什么选择 abinScience 进行多发性硬化研究?

  • 覆盖主流MS靶点最广的通路型产品线:CD20、ITGA4、MOG、MBP、PLP1、S1PR1/5、BTK、RELA、EBV相关蛋白、Research Grade生物类似物、流式抗体、药物监测ELISA试剂盒——产品精准对应当前主流疾病机制。
  • 重组蛋白均提供纯度与身份鉴定;关键抗体批间一致性严格监控。
  • 每款产品均附完整文档包:分析证书(CoA)、WB/IHC/FC验证图、文献级实验方案,可直接用于方法学部分。
  • 支持定制化Panel设计(如CD20 B细胞Panel、BTK通路Panel、髓鞘蛋白Panel),完美匹配您的动物模型、细胞体系。

与abinScience合作,让您的MS实验始终与新机制和临床管线保持同步。

 

参考文献

  1. Walton C, et al. Rising prevalence of multiple sclerosis worldwide: Insights from the Atlas of MS. Neurology. 2020;94(23):e1027-e1040. doi:10.1212/WNL.0000000000009490
  2. Bjornevik K, et al. Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis. Science. 2022;375(6578):296-301. doi:10.1126/science.abj8222
  3. Hauser SL, et al. Ofatumumab versus teriflunomide in multiple sclerosis. N Engl J Med. 2020;383(6):546-557. doi:10.1056/NEJMoa1917248
  4. Hauser SL, et al. Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):221-234. doi:10.1056/NEJMoa1601277
  5. Montalban X, et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220. doi:10.1056/NEJMoa1606468
  6. Gruber RC, et al. BTK regulates microglial function and neuroinflammation in multiple sclerosis models. Nat Commun. 2024;15:10116. doi:10.1038/s41467-024-10116-7
  7. Bar-Or A, et al. Safety and efficacy of fenebrutinib in relapsing multiple sclerosis (FENopta). Lancet Neurol. 2025;24(7):656-666. doi:10.1016/S1474-4422(25)00345-8
  8. Kappos L, et al. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010;362(5):387-401. doi:10.1056/NEJMoa0909494
  9. Cantó E, et al. Association between serum neurofilament light chain levels and long-term disease course among patients with multiple sclerosis. JAMA Neurol. 2019;76(11):1359-1366. doi:10.1001/jamaneurol.2019.2288
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