近年来,梅毒感染在全球范围内急剧上升,日本厚生劳动省数据显示,梅毒确诊病例已连续
4 年突破 1.3 万例,2023 年 1.5 万例创 25 年峰值,女性感染者中超八成是 20 多岁群体。社交媒体催生的不特定性行为叠加
“晒病” 式的畸形认知,让梅毒这一古老传染病卷土重来,而潜伏在亲密接触中的 “致命元凶”,正是梅毒螺旋体。
Figure 1. 社交媒体“晒病”(图片来源于网络)
梅毒是一种慢性、全身性性传播感染,由螺旋体细菌梅毒螺旋体亚种梅毒(Treponema pallidum subsp. pallidum,简称T. pallidum)引起,也可通过母婴垂直传播,导致先天性梅毒。该疾病分为不同的阶段:原发期(感染部位出现无痛性硬下疳,通常在性接触后3-6周出现),二期(弥散性皮疹、发热、淋巴结肿大以及黏膜损害,可能伴随全身症状如疲劳和体重减轻),潜伏期(无症状,但细菌仍潜伏在体内,可能持续数年),以及三期(如果未治疗,可能涉及心血管系统如主动脉炎、神经系统如脊髓痨或胶样肿并发症,导致严重残疾或死亡)。诊断依赖血清学检测,如非特异性VDRL测试和特异性TPHA测试,因为T. pallidum无法常规培养,早期间青霉素治疗有效,但神经梅毒可在任何阶段发生,需要腰椎穿刺确认。此外,未治疗的三期梅毒可导致严重的心血管损害和神经梅毒等危及生命的并发症。
T. pallidum是一种细长的螺旋形细菌,长约6-15微米,直径约0.1-0.2微米,具有典型的螺旋体形态,包括轴丝(periplasmic flagella)用于运动,这些鞭毛位于细胞壁和外膜之间,使其能够螺旋式前进,穿透黏膜组织。该细菌缺乏脂多糖外膜,但具有脂蛋白和稀疏的外膜蛋白,这有助于其免疫逃逸。电子显微镜下,T. pallidum呈现出紧密缠绕的螺旋结构,类似于软木塞拔子,表面光滑,无荚膜。
Figure 2. 高分辨率低温电子断层成像技术可视化梅毒病原体-密螺旋体
T. pallidum的外膜含有有限的跨膜蛋白,如Tp0751和Tp92,这些蛋白参与宿主细胞黏附和营养摄取。细菌的基因组相对较小(约1.1 Mb),编码约1041个基因,其中许多涉及代谢简化和寄生生活方式。外膜的脂蛋白层(如Tp47)形成保护屏障,减少免疫识别。研究显示,其表面抗原变异通过基因重组实现,增强持久性。分子结构模型通常突出其三层细胞壁:外膜、周质空间(含鞭毛)和内膜。
Figure 3. Tp92通过ERK、PI3K/Akt和NF-kB途径延缓人类中性粒细胞凋亡
T. pallidum在传播过程中侵入黏膜或上皮屏障,通过表面蛋白如Tp0751黏附宿主细胞,并通过血行播散导致多系统损害。该细菌通过抗原变异、外膜蛋白有限以及诱导抗炎反应来逃避宿主免疫,从而在中枢神经系统(CNS)和胎盘等组织中持续存在,导致长期潜伏感染。发病机制涉及巨噬细胞中促炎细胞因子分泌,促进突破血脑屏障(BBB)导致神经梅毒,或胎盘屏障导致先天性感染,同时细菌的螺旋运动和低代谢率有助于其在宿主体内迁移和存活。
Figure 4. T. pallidum突破血脑屏障的潜在机制示意图
值得注意的是,梅毒螺旋体的免疫逃逸机制是其持续感染的关键。一方面,其有限的外膜蛋白暴露减少了免疫识别靶点;另一方面,研究发现梅毒螺旋体可通过调节自身抗原表达、诱导宿主免疫细胞凋亡等方式,削弱宿主的免疫清除能力,使感染长期持续。此外,TmpA蛋白作为梅毒螺旋体的膜相关蛋白,在螺旋体黏附宿主细胞、识别宿主组织以及激活免疫应答的过程中发挥重要作用,其功能异常可能进一步促进感染的进展和扩散。
Figure 5. 梅毒密螺旋体感染的免疫反应示意图
T. pallidum核心致病与逃逸机制(2025新研究共识)
临床诊断方面,常用的检查方法包括暗视野显微镜检查、镀银染色检查、核酸扩增试验、非梅毒螺旋体血清试验(如RPR、TRUST)、梅毒螺旋体血清试验(如TPPA、TP-ELISA)以及脑脊液检查等,其中核酸扩增试验具有高度敏感性和特异性,可用于早期诊断、疗效监测及先天性梅毒诊断,脑脊液检查则主要用于神经梅毒的确诊。治疗上,世卫组织明确指出梅毒通过规范治疗可完全治愈,苄星青霉素是优选药物,早期治疗是避免病情恶化、切断传播链条的关键。
Figure 6. 用于诊断梅毒检测的算法
临床关键点: 传统血清学(RPR/TPPA)+核酸/脑脊液确诊神经梅毒;苄星青霉素早期治愈率>95%,但耐药监测+疫苗研发迫在眉睫。
2025年NIAID资助R21项目鼓励利用体外培养、基因编辑和豚鼠先天梅毒模型,推动发病机制基础研究。长期目标包括有效疫苗、更高敏感性诊断和加强监测系统,以应对全球复兴。资源有限地区需优先POC工具和公平数据集构建。
abinScience赋能梅毒研究:Tp抗原重组蛋白/多克隆抗体/ELISA,覆盖免疫逃逸关键靶点(TPF1、TPP17、tmpA、TPP47、FlaB3),支持机制验证、诊断开发、疫苗筛选。
以下为 abinScience 针对梅毒螺旋体相关的重组蛋白与抗体新产品,目录号可直接点击进入产品页。
| Catalog No. | Product name |
| JN906012 | Recombinant Treponema pallidum/TP TPF1/Antigen 4D Protein, C-His |
| JN980012 | Recombinant Treponema pallidum/TP TPP17/17 kDa lipoprotein Protein, N-GST |
| JN894012 | Recombinant Treponema pallidum/TP TPP15 & tmpA & TPP47 Protein, C-His |
| JN038012 | Recombinant Treponema pallidum/TP TPP47 Protein, C-His |
| JN858012 | Recombinant Treponema pallidum/TP tmpA Protein, C-His |
| JN939012 | Recombinant Treponema pallidum FlaB3 Protein, N-His-SUMO |
| Catalog No. | Product name |
| JN906014 | Anti-Treponema pallidum TPF1/Antigen 4D Polyclonal Antibody |
| JN939014 | Anti-Treponema pallidum FlaB3 Polyclonal Antibody |
| JN858014 | Anti-Treponema pallidum tmpA Polyclonal Antibody |
| JN038014 | Anti-Treponema pallidum TPP47 Polyclonal Antibody |
| JN980014 | Anti-Treponema pallidum TPP17 Polyclonal Antibody |
| Catalog No. | Product name |
| JN894018 | Treponema pallidum TPP15 ELISA Kit |
| JN980018 | Treponema pallidum TPP17 ELISA Kit |
| JN038018 | Treponema pallidum TPP47 ELISA Kit |
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