2026 | 五月文献速递 | abinScience产品文献分享

急性缺血性脑卒中（AIS）再通后的脑缺血再灌注损伤（CIRI）是神经元死亡的核心障碍，其病理机制涉及氧化应激与神经炎症的级联放大，而传统药物递送体系难以有效穿越血脑屏障（BBB）并同步调控多条病理通路。针对这一挑战，该研究以"中西医融合"理念为出发点，将源自黄芩的天然黄酮类化合物黄芩素（BLN）与西药雷帕霉素（RAP）通过无载体自组装技术构建二元纳米粒（BR NPs），再经DSPE-PEG??-Angiopep-2功能化修饰，得到靶向纳米复合物ABR NPs。该纳米平台总载药量约77.01%，胶体稳定性良好，可通过LRP1受体介导的内吞途径高效穿越BBB并靶向神经元。体外实验证明ABR NPs具有广谱强效的ROS清除能力，并能显著促进小胶质细胞由促炎M1型向抗炎M2型极化。在小鼠MCAO模型中，ABR NPs将脑梗死面积从37.88%大幅降至7.84%，显著优于各单药及非靶向组，同时有效抑制神经元凋亡、降低炎症因子水平。研究表明，ABR NPs通过双通路协同机制（清除ROS＋抑制神经炎症）实现精准脑靶向治疗，为CIRI的临床转化提供了新思路。

非洲猪瘟（ASF）是由非洲猪瘟病毒（ASFV）引起的高度致死性传染病，目前尚无有效疫苗或治疗手段。自噬作为宿主抗病原体的重要防御机制，常被病毒劫持以促进自身复制，但ASFV逃逸自噬的具体分子机制尚不明确。本研究聚焦于ASFV基因组右侧可变区编码的I10L蛋白，发现其能显著抑制自噬通量，导致自噬体大量积累。机制上，I10L定位于晚期内体/溶酶体膜，通过与RAB7直接结合，竞争性阻断RAB7-HOPS复合体的组装，进而妨碍自噬体-溶酶体融合所必需的SNARE复合体装配，最终阻止自噬溶酶体的形成。敲除I10L基因后，病毒复制能力明显下降，自噬通量得以恢复。综上，本研究揭示了ASFV借助I10L操控RAB7-HOPS轴来逃逸溶酶体降解的免疫逃逸策略，为抗病毒靶点开发提供了新思路。

脓毒症后认知障碍（PSCI）是重症监护领域的重要难题，表现为脓毒症幸存者持续性的记忆减退、注意力缺陷和执行功能障碍，目前缺乏有效的临床干预手段。乳酸作为糖酵解的终产物，传统上被视为预后不良的标志物，但近年来研究表明其兼具能量底物和信号分子的双重角色。本研究以盲肠结扎穿孔（CLP）建立小鼠PSCI模型，探讨外源性乳酸补充对认知功能的保护作用及机制。结果显示，乳酸治疗显著提升了脓毒症小鼠的存活率和体重恢复，并在多项行为学测试中改善了认知表现。分子机制上，乳酸抑制了HMGB1/RAGE信号轴，减少神经元凋亡，降低脑损伤标志物水平，同时抑制胶质细胞过度激活，调节炎症微环境，缓解氧化应激损伤。此外，乳酸还上调了多种神经递质受体的表达，提示其对突触可塑性具有修复作用。综上，乳酸通过改善脑能量代谢、抑制神经炎症和氧化应激，展现出对PSCI的显著神经保护潜力。